p16是一个发现较早的抑癌基因，对多种肿瘤的转移有抑制作用，p16基因编码的产物即p16蛋白，亦称p16，主要存在于细胞核及在细胞浆，通过引起细胞周期停滞而发挥抑癌作用。Ki-67蛋白与细胞增殖相关，表达于胞核，Ki-67高表达表明细胞处于高增值期，其标记指数的高低与宫颈病变级别有关。
正常细胞中，p16和Ki-67表达相互拮抗。若两种蛋白在同一个细胞表达，则提示为细胞周期失调，出现癌变。因此，p16/Ki-67双染可用于检测宫颈癌前病变。
p16:胞核、胞浆
Ki-67:胞浆
宫颈癌高风险人群筛查监测
2015版Bethesda(The Bethesda System for Reporting
Cervical Cytology)指出，p16/Ki-67双染检测对HSIL的灵敏度相当于高危型HPV，与细胞学相比，灵敏度更高，特异性相当。在年轻妇女中，高危HPV检测有一定局限性;但有研究表明，双
染筛查可用于年轻妇女中。
1.p16/Ki67双染与HPV相比
有研究表明: p16/Ki-67双染检测用于宫颈癌初筛时，对于30岁以下、30岁以上的妇女，其特异性都明显高干HPV检测。大部分HPV感染为一过性，并不能直接提示发病情况，临床更需要的是病变结果而不是HPV感染结果。p16/Ki-67双染检测可以减少和避免过度诊断带来的资源浪费和潜在危害。
Prigenzi, K. , Heinke, T., Salim, R.C., & Focchi, G..(2018). Dual p16 and Ki-67 expression in liquid-basedcervical cytological samples compared to pap cytology findings, biopsies, and hpv testing in cervical cancescreening: a diagnostic accuracy study. acta cytologica, 62(2), 104.
2.p16/Ki-67双染细胞学和人乳头瘤病毒检测在CIN2+和CIN3+筛查中的特异性和预测价值
大量的研究表明，HPV检测在以组织学CIN2+/CIN3+为终点的筛查中特异性是有限的，因为大多数HPV感染是一过性的，只有很低的比例持续存在并进展到转化为感染病变。由于HPV感染在年轻女性中的高流行率，所以目前不建议对30岁以下的女性进行HPV检测。《JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER IN STITUTE》(F=14.336) 杂志指出，在30岁或30岁以上的女性中，以组织学CIN2+为终点，双染特异性大于HPV检测 (96.2 vs 93) ，以组织学CIN3+为终点，双染特异性大于HPV检测 (95.9 vs 92.7)。双染CIN2+的阳性预测值大于HPV检测 (15.3 vs 9.3)。
3.p16/Ki-67双染细胞学和巴氏染色在CIN2+和CIN3+筛查中的敏感性和预测价值
CIN2+(CIN3+)，宫颈上皮内瘤变2(3)级；
HPV=人乳头瘤病毒；
CI=置信区间；
PPV阳性预测值；
NPV=阴性预测值。
CIN2+ (CIN3+)，宫颈上皮内瘤变2 (3) 级；
C=置信区间;
PPV=阳性预测值；
NPV=阴性预测值。
以组织学CIN2+为终点，双染敏感性大于巴氏染色 (84.7 vs 65.9)，以组织学CIN3+为终点，双染敏感性大于巴氏染色(69.0vs 96.2)，双染CIN2+的阳性预测值大于巴氏染色(15.3 vs 9.3)。
ans l, Christine B ,Dietmar S , et al. Screening for CervicalCancer Precursors With p16/Ki-67 Dual-Stained Cytology: Results ofthe PALMS Study[J]. Journal of the National Cancer lnstitute(20):1550-1557.
